Le Duc de Guise, ou François Ier de Lorraine (1519-1563), est le second duc de Guise. Il est l’un des principaux commandants de Henri II et meneur du parti catholique, contre les protestants. À la tête d’une des plus puissantes familles de France, les Guise, il acquiert de nombreux titres et pouvoirs. Il déclenche les guerres de Religion avec le massacre de Wassy en 1562. Il meurt en 1563 lors du siège d’Orléans par les catholiques.